引用

革兰氏阴性菌细胞壁成分脂多糖(LPS)被感染宿主细胞胞浆中的非典型炎症小体蛋白caspase-11识别，从而引发与败血症相关的炎症免疫反应。宿主鸟苷酸结合蛋白(GBPs)在组织培养模型中促进感染诱导的caspase-11激活，但它们在lps介导的败血症中的体内作用仍未探明。LPS可以从溶解的细菌中释放为游离的LPS聚集体，也可以由活细菌作为外膜囊泡(OMVs)的组成部分主动分泌。在此，我们报道了在注射游离LPS或纯化的革兰氏阴性大肠杆菌OMVs的小鼠中，GBPs控制炎症和败血症。与我们在体内实验中观察到的一致，我们证明，当暴露于OMVs时，缺乏GBP2表达的巨噬细胞不能诱导热性细胞死亡和促炎白细胞介素-1 (IL-1)和IL-18分泌。我们认为，为了在体内激活caspase-11, GBPs通过巨噬细胞控制细菌来源的OMVs的处理，以及通过尚未确定的细胞类型控制循环游离LPS的处理。细菌细胞壁成分LPS是一种强烈的炎症诱导剂，是大部分革兰氏阴性菌毒性的原因。细菌以外膜囊泡(OMVs)的形式脱落一些细胞壁及其相关的LPS。最近的研究表明，分泌的OMVs通过一种未知的机制将LPS递送到宿主细胞的细胞质中，导致促炎LPS传感器caspase-11的激活。在这里，我们发现omv激活胞质caspase-11需要额外的宿主因子，即所谓的鸟苷酸结合蛋白(GBPs)。GBPs作为omv介导的炎症调节因子的发现，为理解宿主对细菌omv的反应机制铺平了道路，并可能导致改善细菌感染引起的炎症的有效策略。