引用

艰难梭菌会导致危及生命的腹泻，是美国医疗相关细菌感染的主要原因。TcdA和TcdB细菌毒素是伟德国际伟德亚洲1946疾病发病的主要决定因素，是有吸引力的治疗靶点。TcdA和TcdB包含使用udp -葡萄糖糖化和灭活宿主Rho gtpase的结构域，导致细胞骨架变化，导致细胞圆形和肠道完整性丧失。过渡态分析揭示了TcdA和TcdB过渡态的糖基性。我们鉴定了过渡态类似抑制剂，并通过动力学、热力学和结构分析对其进行了表征。亚氨基糖、异糖甘碱和神经霉素通过与Tcd和UDP形成三元配合物来模拟过渡态并抑制TcdA和TcdB, UDP是TcdA和TcdB催化反应的产物。在培养的哺乳动物细胞中，亚胺糖通过阻止Rho gtpase的糖基化来防止TcdA和tcdb诱导的细胞毒性。Tcd毒素的亚氨基糖过渡态类似物显示出作为艰难梭菌病理治疗的潜力。