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抑制Dpp8/9激活Nlrp1b炎性小体

奥孔多,M;Rao, S;Taabazuing, C;崔,A;Poplawski, S;Johnson, D;

Val-boroPro (PT-100, Talabostat)在同基因癌症模型中诱导强大的抗肿瘤免疫应答,但其作用机制尚未建立。Val-boroPro是一种脯氨酸裂解后丝氨酸蛋白酶的非选择性抑制剂,最近证实,Val-boroPro对高度相关的胞质丝氨酸蛋白酶Dpp8和Dpp9 (Dpp8/9)的抑制可在单核细胞和巨噬细胞中触发一种免疫刺激形式的程序性细胞死亡,称为选择性焦死。在这里,我们发现Dpp8/9抑制激活炎症小体传感器蛋白Nlrp1b,进而激活caspase-1介导pyroptosis。这项工作揭示了一种以前未被认识的激活先天免疫模式识别受体的机制,并表明Dpp8/9作为细胞内检查点抑制Nlrp1b和先天免疫系统。

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