引用

明矾，在注射疫苗中用作佐剂，促进T辅助剂2 (Th2)和血清抗体(Ab)反应。但对粘膜组织分泌性免疫球蛋白(Ig) A (SIgA)无诱导作用，对Th1和细胞介导免疫的诱导作用较差。明矾刺激白介素1 (IL-1)和骨髓细胞的招募，包括中性粒细胞。我们研究了中性粒细胞弹性蛋白酶是否调节明矾的佐剂性，以及针对中性粒细胞弹性蛋白酶的策略是否可以改善注射疫苗的反应。用铝吸附蛋白疫苗(包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-Cov-2)的刺突蛋白)免疫小鼠后，同时给予弹性蛋白酶(或缺乏弹性蛋白酶)的药理抑制剂，小鼠产生了高亲和力血清IgG和IgA抗体。这些小鼠还产生了更广泛的抗原特异性CD4+ T细胞应答，包括高Th1和T滤泡辅助器(Tfh)应答。有趣的是，在缺乏弹性蛋白酶活性的情况下，以明矾为佐剂的系统免疫可诱导黏膜SIgA反应。重要的是，弹性蛋白酶活性的缺乏或抑制增强了抗sars - cov -2刺突亚基1 (S1)抗体的大小，这些抗体与与COVID-19患者血清相同的刺突亚基1蛋白表位发生反应。因此，抑制中性粒细胞弹性蛋白酶可能是一种有吸引力的策略，以提高铝基注射疫苗诱导广泛免疫的效果，包括黏膜免疫。