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他汀类药物专门抑制HMG Co-A还原酶(胆固醇生物合成的限速步骤)，被广泛用于降低血清胆固醇和心脏风险，但也有许多其他作用。我们现在展示了这些药物在高尔基体中诱导糖鞘脂(GSLs)逐步合成的深刻变化的效果。葡萄糖神经酰胺(GlcCer)在所有测试的细胞系中都增加了几倍，显示出广泛的影响。此外，从头或升高的乳三酰神经酰胺(Lc3Cer;GlcNAc1-3Gal1-4GlcCer)合成率为70%。Western blot结果显示，他汀类药物使GlcCer合成酶(GCS)活性升高，GCS和Lc3Cer合成酶(Lc3S)活性升高;然而，只有Lc3S的转录升高。补充类异戊二烯前体香叶酰焦磷酸(GGPP)，这是HMG Co-A还原酶的下游产物，逆转了他汀类药物诱导的糖基转移酶和GSL升高。Rab香叶基香叶基转移酶抑制剂3-PEHPC，而不是法尼基转移酶的特异性抑制剂，或香叶基香叶基转移酶I，足以复制他汀诱导的GlcCer和Lc3Cer合成，支持Rab烯丙化依赖机制。虽然总胆固醇不受影响，但他汀类药物使跨式高尔基网络(TGN)胆固醇池消散，内侧高尔基GCS部分重新定位。 GSL-dependent vesicular retrograde transport of Verotoxin and cholera toxin to the Golgi/endoplasmic reticulum were blocked after statin or 3-PEHPC treatment, suggesting aberrant, prenylation-dependent vesicular traffic as a basis of glycosyltransferase increase and GSL remodeling. These in vitro studies indicate a previously unreported link between Rab prenylation and regulation of GCS activity and GlcCer metabolism.