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肠道菌群衍生的次生胆汁酸对临床相关艰难梭菌孢子萌发、生长和毒素活性的抑制

桑瑟利,R;温斯顿,JA;

在过去的几十年里,艰难梭菌感染流行病学的变化对艰难梭菌相关疾病的管理提出了重大挑战。胃肠道微生物群提供了对艰难梭菌的定植抗性,越来越多的证据表明肠道微生物衍生的次生胆汁酸(SBAs)发挥了作用。我们假设艰难梭菌的生命周期;孢子萌发和生长,生长和毒素的产生,不同的菌株年龄和核型将在他们对SBAs的敏感性不同。艰难梭菌R20291和CD196(核型027),M68和CF5 (017), 630 (012), BI9(001)和M120(078)被用来定义在人和小鼠大肠中发现的肠道微生物衍生的SBAs(脱氧胆酸盐,异脱氧胆酸盐,石胆酸盐,异胆酸盐,熊脱氧胆酸盐,-鼠胆酸盐和hyodeoxycholate)不存在或不存在的情况下,牛磺胆酸(TCA)调节的孢子萌发和生长,生长和毒素活性。在没有添加SBAs的情况下,艰难梭菌菌株的萌发率、生长动力学和毒素活性有所不同。艰难梭菌M120是一种高度发散的菌株,具有强劲的萌发、生长,但与其他菌株相比,毒素活性显著降低。许多SBAs能够以剂量依赖的方式抑制TCA介导的孢子萌发和生长、生长和毒素活性,但所有菌株和核型的抑制和抗性水平各不相同。这项研究表明,当暴露于胃肠道中存在的SBAs时,临床上相关的艰难梭菌菌株如何具有不同的反应。

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