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先天防御调节肽1018保护围产期脑损伤

H、Svman、K、Wang、W、Thomas、A、Maurer、N、Dullaghan、E、Fjell、CD、Ek、CJ、Hagberg、H、Hancock、RE、Brown、Mallard、C、

目前没有药物治疗提供保护,防止新生儿脑损伤。众所周知,先天免疫反应的激活是围产期脑损伤的一个关键促成因素;因此,研究了先天防御调节肽(IDRs)的神经保护治疗潜力。在脂多糖(LPS)激活的小鼠小胶质细胞中测定了3种IDRs的抗炎作用。然后在临床相关模型(炎症刺激(LPS)和缺氧缺血(HI)相结合)的新生儿脑损伤3小时后,评估IDRs在体内提供神经保护的能力。为了深入了解肽介导的LPS诱导炎症的作用和神经保护机制,研究人员分析了LPS前4小时或LPS+HI后3小时内注射IDR-1018的幼犬的整体大脑基因表达模式。在体外,IDR-1018可以减少lps刺激的小胶质细胞产生的炎症介质,并在体内调节lps诱导的神经炎症。LPS+HI 3小时后,IDR-1018作用于凋亡(如Fadd和Tnfsf9)和炎症(如白介素1、肿瘤坏死因子、趋化因子和细胞粘附分子)通路的调控分子,并对白质和灰质显示出显著的保护作用。IDR-1018在发育中的大脑中抑制促炎介质和细胞损伤机制,侮辱后治疗在减少lps诱导的缺氧缺血性脑损伤中有效。IDR-1018在全身注射时对大脑有效,对脑灰质和白质都有神经保护作用,在正常情况下对大脑没有显著作用。因此,该肽在脑损伤新生儿中提供了一种有前途的神经保护剂的特征。

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