引用

人类和结核分枝杆菌(Mtb)已经共同进化了几十年
几千年了。虽然结核分枝杆菌仍然是全球最致命的细菌感染，大多数人暴露在暴露环境中
个体通过清除或遏制来控制感染，并且永远不会发展
疾病。虽然全世界四分之一的人口暴露于结核分枝杆菌，但如何
包含结核分枝杆菌感染(CMTB)改变宿主生物学仍然知之甚少。的
本论文的开始研究CMTB如何改变小鼠模型的免疫反应。
CMTB可迅速和持久地减少通过气溶胶再次暴露后的结核病负担
同时也能抵抗单核增生李斯特菌或
转移性黑素瘤。首先，保护作用与肺泡巨噬细胞的激活有关
对吸入Mtb有反应的细胞，以及加速Mtb特异性T细胞招募到肺部
薄壁组织。RNA测序、体外功能分析和体内感染都证明了这一点
CMTB通过暴露于低浓度的干扰素γ来重新配置组织中的肺泡巨噬细胞，
II型干扰素(IFN)。这些研究表明，在某些情况下
免疫系统与结核分枝杆菌的持续相互作用对宿主是有益的
提高先天免疫反应。

为了更好地理解巨噬细胞和Mtb之间的分子界面，我们转向
一种更易于控制的结核分枝杆菌感染体外模型。代谢重编程能力和极化
巨噬细胞的功能，但这种反应的性质和调节感染
病原体仍然存在争议。我们描述的代谢和转录反应
小鼠巨噬细胞转化为Mtb，以解开潜在的机制。我们找到了这种类型
I IFN信号通路与糖酵解降低和线粒体损伤相关
活的，但没有被杀死的结核分枝杆菌。缺乏I型IFN受体的巨噬细胞维持糖酵解通量
以及结核分枝杆菌感染期间的线粒体功能，更重要的是，在体内。干扰素β本身
抑制炎性巨噬细胞糖酵解转移，引发线粒体应激。我们
证实I型IFN作用于线粒体损伤上游的巨噬细胞
蛋白质的刺痛。我们认为I型IFN -线粒体反馈环控制巨噬细胞
对分枝杆菌的反应这可能有助于一系列的发病机制
疾病。
总体而言，本论文对免疫系统之间的界面有了新的见解
系统和Mtb在生物和分子尺度。有益效果的证据
CMTB对机体健康的影响引发了许多关于免疫系统如何反应的问题
包含或潜伏结核分枝杆菌。我们假定扩展控制的分子机制
这里描述的巨噬细胞代谢反应将是解决这些问题的关键的第一步
问题