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作为负反馈机制的一部分，CpG DNA诱导单核细胞IRAK-M的表达。在本研究中，我们研究了CpG dna介导的Irak-m基因表达的生化信号通路和转录因子。CpG dna诱导的Irak-m表达不需要新的蛋白合成，通过内体ph值敏感的TLR9/MyD88信号通路在转录水平进行调控。TLR9通路中显性阴性(DN)或基因特异性敲低信号调节因子的过表达表明，IRAK4、IRAK1、IRAK2和PKD1是CpG DNA诱导的Irak-m转录所必需的。过表达DN-IRAK1仅部分但显著抑制CpG dna诱导的Irak-m启动子活性。虽然IRAK1对TLR9信号的初始阶段至关重要，但通过维持PKD1的激活导致NF-B和MAPKs的激活，IRAK2对TLR9信号的后期是必需的。Irak-m启动子-荧光素酶报告子预测的顺式作用转录调控元件的改变表明，Irak-m启动子区域的NF-B一致位点是Irak-m基因表达绝对需要的。AP-1和CREB结合位点也有助于CpG DNA中Irak-m的最佳表达。总之，我们的结果表明IRAK2通过维持PKD1和NF-B的激活，在tlr9介导的Irak-m表达的转录调控中发挥关键作用。