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艰难梭菌感染(CDI)是医院相关的抗生素诱导腹泻的主要原因，这主要是由两种大的多域梭菌毒素TcdA和TcdB的产生介导的。这两种毒素协调特定结构域的作用，结合受体，进入细胞，并将催化碎片交付到细胞质中。这导致GTPase失活，肌动蛋白拆卸和细胞毒性。TcdB被证明编码一个覆盖1753 - 1851氨基酸的区域，该区域影响表位暴露和细胞毒性。令人惊讶的是，这里的研究表明，来自该区域的几个肽，共享1769NVFKGNTISDK1779的共识序列，保护细胞免受TcdB的作用。一个肽PepB2与TcdB的羧基端区形成多次相互作用，使TcdB结构不稳定，并破坏细胞结合。我们进一步表明，这些效应需要PepB2形成一个高阶聚合复合体，这个过程需要中央的GN氨基酸对。这些数据表明TcdB1769-1779与TcdB近端羧基端结构域(即CROP结构域)的重复序列相互作用改变了TcdB的构象。此外，这些研究为TcdB的结构和功能提供了见解，可以利用TcdB灭活这一关键毒力因子并改善CDI的病程。艰难梭菌是医院相关疾病的主要原因，这些疾病通常与抗生素治疗有关。艰难梭菌会分泌毒素，包括TcdB，这是一种多结构域细胞内细菌毒素，在细胞中毒过程中发生构象变化。 This study describes the development of peptide-based inhibitors that target a region of TcdB thought to be critical for structural integrity of the toxin. The results show that peptides derived from a structurally important region of TcdB can be used to destabilize the toxin and prevent cellular intoxication. Importantly, this work provides a novel means of toxin inhibition that could in the future develop into a C. difficile treatment.