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脓毒症/内毒素血症的系统性炎症反应的一个关键病理特征是中性粒细胞在肝脏等器官的微血管内积聚，在那里它们引起组织损伤和血管功能障碍。越来越多的证据表明，血管内皮对脓毒症/内毒素血症中血源性微生物和微生物产物的炎症反应的协调至关重要。在本研究中，我们旨在了解内皮，特别是内皮细胞TLR4激活在内毒素血症中调节中性粒细胞募集到肝脏中的作用。骨髓嵌合小鼠的活体显微镜显示，在内毒素血症期间，非骨髓来源细胞的TLR4表达是中性粒细胞募集到肝脏所必需的。此外，lps诱导的肝窦中性粒细胞粘附在野生型小鼠和仅在内皮上表达TLR4的转基因小鼠(TLR4 (-/-)Tie2(TLR4)之间是等效的，这表明仅激活内皮细胞TLR4就足以启动中性粒细胞粘附。内毒素小鼠窦状窦内的中性粒细胞阻滞需要中性粒细胞CD44和内皮透明质酸之间的黏附相互作用。活体免疫荧光成像显示，仅刺激内皮细胞TLR4就足以诱导血源性透明质酸相关蛋白(SHAP)在窦状窦内沉积，这是CD44/透明质酸依赖性中性粒细胞粘附所必需的。除了内皮细胞TLR4激活外，库普弗细胞还通过CD44/HA/ shap独立机制参与中性粒细胞募集。这项研究揭示了内毒素血症期间肝脏血管内先天免疫激活的控制，揭示了内皮细胞作为哨兵在检测血管内感染和协调中性粒细胞募集到肝脏中的关键作用。