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硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)在创伤性脊髓损伤(SCI)损伤内和损伤周围上调，是限制轴突生长和功能恢复的关键细胞外基质抑制分子。cspg介导的抑制通过与轴索受体的相互作用发生，包括白细胞共同抗原相关(LAR)磷酸酶。我们在颈2级半切除大鼠中测试了一种新的LAR抑制肽的作用，在脊髓损伤模型中，起源于髓质喙侧腹侧呼吸组(rVRG)的球脊髓吸入神经回路与颈脊髓中的膈肌运动神经元(PhMN)靶点断开，导致持续的部分到完全膈肌瘫痪。LAR肽通过浸湿的明胶海绵传递，在C2半切后立即直接放置在损伤部位，并在损伤后1周更换。通过AAV2-mCherry注射到rVRG的顺行示踪，分别评估起源于同侧髓质的切除rVRG轴突或起源于对侧髓质的备用rVRG纤维。在半切后8周，LAR肽显著改善了同侧隔膜功能，在体内通过肌电图记录进行评估。LAR肽促进同侧来源的rVRG轴突进入并穿过病变部位，进入完整的脊髓尾段，到达位于C3-C5水平的phmn。此外，再生的rVRG轴突与它们的PhMNs目标重新建立了假定的单突触连接。此外，LAR肽刺激了半脑半球同侧/尾侧PhMN池中调节性血清素能轴突和对侧源性rVRG纤维的健壮发芽。我们的研究表明，靶向基于lars的轴突生长抑制促进多种形式的呼吸神经回路的可塑性，并提供了一种新的基于肽的治疗策略，以改善脊髓损伤的破坏性呼吸后果。