引用

toll样受体(TLRs)是触发先天免疫反应的病原体识别受体。最近的报道发现了辅助蛋白，通过配体传递和受体运输为TLR功能提供必要的支持。在此，我们引入了富含亮氨酸重复序列(LRR)和含4钙钙蛋白同源体(Lrch4)作为一种新的TLR辅助蛋白。Lrch4是一种膜蛋白，在其预测的外膜域有9个lrr。它在小鼠组织中广泛表达，有两种表达变体，都是由脂多糖(LPS)调节的。预测模型表明，Lrch4 LRRs符合病原体识别受体中LRRs典型的马蹄形结构，蛋白质数据库中最好的结构匹配是与无颌脊椎动物盲鳗的可变淋巴细胞受体。沉默Lrch4减弱了LPS和其他多种TLR配体对细胞因子的诱导，抑制了体内固有免疫反应。Lrch4促进脂质筏膜微域内LPS的正确对接。我们提供的证据表明，这是通过调节脂筏来实现的，因为Lrch4沉默减少了细胞表面神经节苷(木筏含量的度量标准)，以及CD14(木筏内LPS共受体)的表达和表面显示。综上所述，我们确定Lrch4是一种广泛的先天性免疫反应调节剂，也是炎症性疾病的潜在分子靶点。 Published under license by The American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.