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脓毒性肾损伤是慢性肾病(CKD)高危重症患者最常见的并发症之一。新的数据表明，哺乳动物雷帕amyci靶点(mTOR)信号通路通过调节巨噬细胞的免疫反应在脓毒性炎症中发挥重要作用。本研究旨在评估mTOR信号在肾巨噬细胞在内毒素诱导的慢性肾损伤和随后的纤维化过程中的作用。所有动物实验均采用雄性C57BL/6小鼠(每组n=9只)。每2天腹腔注射脂多糖(LPS) (1 mg/kg)诱导持续内毒素血症。雷帕霉素(1 mg/kgday)在LPS治疗前1天给予亚组小鼠，并继续到实验结束。体外实验中，RAW264.7细胞用LPS (2 g/ml)培养48 h，另一亚组细胞在雷帕霉素(50 nmol)作用下培养2 h。持续给予LPS可导致小鼠肾巨噬细胞进行性浸润、小管损伤和胶原沉积。雷帕霉素可显著改善lps诱导的肾脏病理改变。pS6K在正常肾巨噬细胞中表达较少，LPS处理后随时间增加而显著升高。在体外研究中，LPS诱导RAW264.7细胞产生显著的IL-1和MCP-1，而雷帕霉素显著抑制了IL-1和MCP-1的产生。综上所述，我们的研究结果表明，内毒素血症导致巨噬细胞中mTOR信号的激活，导致进行性肾脏炎症损伤和随后的纤维化。 Our study may reveal a mechanism involved in the development of sepsis-associated CKD and kidney fibrosis.