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接种减毒霍乱弧菌活疫苗后人体体液反应的纵向分析

阿德昆勒,O;德雷特勒,A;考夫曼,RC;曹,A;

霍乱弧菌是引起严重急性腹泻性疾病霍乱的一种细菌病原体。鉴于霍乱的症状性事件可导致长期保护,因此需要彻底了解对这种病原体的免疫反应,以确定对免疫的产生和持久性至关重要的参数。为此,我们利用减毒霍乱活疫苗在12 naïve受试者中模拟对霍乱弧菌感染的反应。我们发现,这种减毒活疫苗诱导了持久的杀弧菌抗体效价,在接种后至少维持了一年。与我们之前在孟加拉国感染患者中报道的类似,我们发现疫苗接种诱导的浆母细胞反应主要针对两种免疫显性抗原脂多糖(LPS)和霍乱毒素(CT)。有趣的是,第7天早期浆细胞反应的大小预测了第30天疫苗接种的血清学结果。然而,这种相关性在后来的时间点上不再存在。急性反应显示优先使用免疫球蛋白同型,LPS特异性细胞主要产生IgM或IgA,而霍乱毒素反应主要是IgG。最后,CCR9在疫苗诱导的浆母细胞上高表达,特别是在产生IgM和IgA的细胞上,这表明CCR9在向胃肠道迁移中起作用。总的来说,这些发现表明,使用减毒活疫苗是检查暴露于霍乱弧菌后的初级和长期免疫反应的有效工具。 Additionally, it provides insight into the phenotype and specificity of the cells which likely return to and mediate immunity at the intestinal mucosa. A thorough understanding of these properties both in peripheral blood and in the intestinal mucosae will inform future vaccine development against both cholera and other mucosal pathogens. Trial Registration: NCT03251495.

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