引用

巨噬细胞具有增强其内溶酶体膜完整性以抵御损伤的机制。这种特性被称为诱导性收缩，以前曾报道过被LPS、肽聚糖、IFN-γ或TNF-α刺激的巨噬细胞。在这里，我们扩大了检查的巨噬细胞亚型，包括具有明确功能作用的种群在活的有机体内:经典激活的巨噬细胞(CA-Mφ)，交替激活的巨噬细胞(AA-Mφ)和调节巨噬细胞(Reg-Mφ)。我们确定了弹性是CA-Mφ和Reg-Mφ的特性，而不是AA-Mφ的特性。此外，lps激活的巨噬细胞同时具有CA-Mφ和Reg-Mφ的特征，这是基于它们的细胞因子分泌谱。由于这三类巨噬细胞的生成需要暴露于LPS(一种toll样受体(TLR)配体)，我们评估了TLR刺激是否通常会诱导renitence。刺激TLRs 2/1、3和4可诱导内断，而刺激TLRs 7/8和9可诱导适度水平的溶酶体损伤保护。TLR刺激诱导的神经收缩需要信号转接器MyD88和TRIF。令人惊讶的是，某些TLR的特定信号适配器使用要求与为规范TLR信令建立的要求不同。值得注意的是，由TLR4配体LPS诱导的心肌收缩需要通过TRIF而不是MyD88信号通路。与这一模式一致，I型IFN反应由LPS刺激通过依赖myd88的途径触发，有助于维持原状。在巨噬细胞中，与生物相关的I型IFN触发，小鼠诺如病毒-1 (MNV-1)感染，也诱导了潴留。 This work establishes the concept that susceptibility to lysosomal damage within macrophages varies according to inflammatory state and depends on the type I IFN response.