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巨噬细胞迁移抑制因子通过CD74促进树突状细胞的迁移,激活Src/PI3K/myosin II通路

艾夫斯,A;勒罗伊,D;Théroude, C;伯恩哈根,J;罗杰,T;

细胞因子巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)由先天免疫细胞组成,在感染性、炎症性和自身免疫性疾病中启动宿主免疫反应并驱动致病反应。树突状细胞(DC)表达高水平的MIF,但MIF在DC功能中的作用仍不清楚。迁移对于DC免疫监测至关重要,我们研究了MIF是否促进DC的迁移。在经典的transwell实验中,MIF-/-骨髓来源的dc (BMDCs)或MIF+/+ BMDCs经ISO-1 (MIF抑制剂)处理后,其自发迁移和趋化性显著降低。缺乏同源MIF受体配体结合成分的CD74-/- BMDCs表现出与MIF-/- BMDCs相似的迁移缺陷。将lps成熟的MIF+/+和MIF-/-以及CD74+/+和CD74-/- BMDCs注射到同源或异源小鼠后足底的过继转移实验表明,通过CD74作用的自分泌和旁分泌MIF活性促进了DCs向引流淋巴结的募集。在机制上,MIF激活Src/PI3K信号通路和肌球蛋白II复合物,这是BMDCs迁移所必需的。总之,这些数据表明细胞因子MIF对DC运动和运输产生趋化因子样活性。

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