引用

单核/巨噬细胞募集与糖尿病肾病(DN)肾损害的进展密切相关，但其直接作用尚不清楚。我们假设巨噬细胞有助于直接的足细胞损伤和/或异常的足细胞生态位导致DN。实验在白喉毒素(DT)治疗的CD11b-DTR小鼠中进行，以消耗链ptozotocin诱导的糖尿病后的巨噬细胞。在骨髓嵌合(CD11b-DTR C57BL6/J)小鼠中进行了额外的实验。糖尿病与糖尿病诱导后6周m1 - m2比值的增加有关。与突变DT处理的糖尿病CD11b-DTR小鼠相比，糖尿病CD11b-DTR小鼠的巨噬细胞减少显著降低了蛋白尿、肾脏巨噬细胞募集、肾小球组织学改变以及保留的肾肾素和podocin表达。这些数据在嵌合小鼠中得到证实，表明骨髓来源的巨噬细胞在DN中具有直接作用。体外实验中，在高糖培养基中生长的足细胞比在正常葡萄糖培养基中生长的足细胞明显增加了巨噬细胞的迁移。此外，经典激活的M1巨噬细胞，而不是M2巨噬细胞，诱导足细胞通透性。这些发现提供了证据表明，巨噬细胞可能通过巨噬细胞的促炎M1亚群改变足细胞的完整性，直接导致DN中的肾损伤。 Attenuating the deleterious effects of macrophages on podocytes could provide a new therapeutic approach to the treatment of DN.