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艰难梭菌感染(CDI)导致毒素诱导的上皮损伤和明显的肠道炎症。肠道炎症的粪便标志物与CDI疾病的严重程度相关，但炎症反应的调节尚不清楚。先前的研究表明，艰难梭菌毒素TcdA激活组织培养细胞和小鼠髂骨中的p38激酶，导致白细胞介素-8 (IL-8)释放。在这里，我们研究了磷酸化丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活化蛋白激酶(MK2激酶，pMK2)在CDI中的作用，它是p38依赖性炎症的关键介质。将培养的肠上皮细胞暴露于艰难梭菌毒素TcdA和TcdB导致p38依赖的MK2激活。毒素诱导的IL-8和GRO释放需要MK2活性。我们发现p38和MK2在其他肌动蛋白干扰剂的作用下被激活，这表明毒素诱导的细胞骨架破坏是激酶依赖性细胞因子反应的触发器。在艰难梭菌感染的仓鼠和小鼠的肠道中检测到磷酸化的MK2，首次证明该途径在感染动物中被激活。此外，我们发现pMK2的升高与100例患者粪便样本中艰难梭菌检测的存在相关。综上所述，我们发现MK2激酶被TcdA和TcdB激活，并调节促炎细胞因子的表达。 Activation of p38-MK2 in infected animals and humans suggests that this pathway is a key driver of intestinal inflammation in patients with CDI.