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高血压和肥胖是高度相关的疾病，是代谢综合征的重要组成部分。尽管这种综合征在世界人口中越来越普遍，但仍然缺乏有效的治疗方法。因此，确定新的靶点和治疗方法是有必要的。下丘脑肾素-血管紧张素系统(RAS)的活性增强，包括最近发现的prorenin (PR)及其受体(PRR)，已被认为是导致代谢综合征代谢和心血管失调的异常交感神经-体液激活的共同机制。然而，心血管和代谢相关下丘脑核中PR/PRR作用的精确神经元靶点、细胞机制和信号通路的鉴定仍然未知。方法和结果使用多学科方法，包括膜片钳电生理学、活钙成像和免疫组化，我们的目标是阐明PR/PRR作用在下丘脑视上核(SON)和室旁核(PVN)中的细胞机制，这是以前参与心脏代谢调节的关键大脑区域。我们首次发现PRR在大细胞神经分泌细胞(MNCs)中表达，并在较小程度上表达于交感前PVN神经元(PVNPS)。此外，我们发现，虽然PRR激活有效地刺激了MNCs和PVNPS神经元的放电活动，但这些影响分别涉及到血管内皮独立和血管内皮依赖机制。然而，在这两种情况下，PR兴奋性效应涉及细胞内Ca2+水平的增加和Ca2+依赖的电压门控K+电流抑制。我们在心脏代谢调节的关键下丘脑神经元中发现了PR/PRR作用的新神经元靶点和细胞机制。 This fundamental mechanistic information regarding central PR/PRR actions is essential for the development of novel RAS-based therapeutic targets for the treatment of cardiometabolic disorders in obesity and hypertension. Keywords Prorenin receptor; Sympathetic; PVN; SON; Angiotensin; Potassium