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内侧缰核输出回路由5个表达烟碱受体的gaba能神经元介导。

徐,YW;暴风雨,L;奎娜,LA;韦,AD;曾,H;特纳,EE;

Chrna5基因编码5烟碱乙酰胆碱受体亚基,这是五聚体烟碱受体的副亚基,已被证明在啮齿动物的尼古丁相关行为中发挥作用,并在遗传上与人类的吸烟行为有关。在这里,我们使用BAC转基因小鼠品系5(GFP)来检测细胞表型、连通性和表达5的神经元的功能。虽然内侧habenula (MHb)被认为是一个具有5功能的位点,但5(GFP)在MHb中没有检测到,5 mRNA仅在那里表达很低。然而,5(GFP)在梗间核(IP)、中缝中位/中缝中位(MnR/PMnR)和背侧被盖区(DTg)的一个神经元子集中强烈表达。双标记荧光原位杂交显示这些神经元仅具有gaba能。转基因和常规束示踪显示,IP中的5个(GFP)神经元主要投射到MnR/PMnR和DTg/束间中缝背区,这两个区域都富含血清素能神经元。IP中的5个(GFP)神经元位于接收来自腹侧MHb的胆碱能纤维输入的区域,光遗传学辅助电路映射显示了这些胆碱能神经元和5个(GFP) IP神经元之间的单突触连接。含有42和34的尼古丁受体的选择性抑制剂能够减少IP中5(GFP)神经元中尼古丁诱发的内向电流,这表明这些细胞中存在混合尼古丁受体。总之,这些发现表明,5- gaba能的中间神经元形成了从MHb到血清素能的大脑中心的连接,这可能介导尼古丁的一些行为影响。

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