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中脑多巴胺神经元中的黑素皮质素3受体信号通路增加食物奖励的动机

潘迪特,R;欧姆拉尼,A;路易詹迪克,MC;德·弗林德,VA;范·罗森,AJ;欧菲伊斯,RJ;加纳,K;卡洛,I;加尼姆,A;利波西茨,Z;康泽尔曼,KK;范德舒伦,LJ;拉·弗勒,SE;阿丹,RA;

中枢黑素皮质素(MC)系统通过MC3 (MC3R)和MC4受体(MC4R)调节其对食物摄入的影响。虽然MC4R在决定饭量、饱腹感、食物偏好和动机方面的作用已经得到了很好的证实,但MC3R在调节食物摄入中的作用却很少被探索。在这里,我们研究了MC3R在食物激励动机中的作用,这是进食行为的一个重要组成部分。腹侧被盖区(VTA)内的多巴胺能神经元在食物动机中起着至关重要的作用。我们在这里报道MC3Rs在VTA多巴胺能神经元上表达,并且下丘脑弓状核(Arc)的前阿片黑色素皮质能(POMC)神经元支配这些VTA多巴胺能神经元。我们的研究结果表明,选择性MC3R激动剂MSH在脑室内或vta内输注在渐进比例强化计划下增加了大鼠对蔗糖的反应,但不增加游离蔗糖的消耗。此外,体外电生理记录显示MSH应用后VTA多巴胺能神经元活动增加。与多巴胺介导的MSH作用一致,vta内输注MSH后增加的蔗糖动机被多巴胺受体拮抗剂-氟苯硫醇预处理阻断。综上所述,我们证明了Arc POMC投射到VTA多巴胺能神经元上,通过激活MC3R信号调节对美味食物的动机。

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