引用

成人中枢神经系统在损伤后不能自发再生，这在很大程度上是由于髓磷脂相关抑制剂，如髓磷脂相关糖蛋白(MAG)， Nogo-A和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白。这三种抑制剂都可以与Nogo受体复合物或成对的免疫球蛋白样受体b相互作用。坐骨神经的条件性损伤允许背根神经节(DRG)神经元的中枢过程在背柱损伤后在体内自发再生。条件性损伤后，DRG神经元不再受到髓磷脂的抑制，这种作用依赖于环AMP (cAMP)和转录。通过微阵列分析，我们发现了在条件反射损伤后的成人DRG和用cAMP类似物处理的DRG神经元中上调的几个基因。在两种条件下都上调的一个基因是金属硫蛋白(MT)-I。我们在这里表明，使用两种密切相关的MT亚型(MT- i /II)治疗可以克服髓鞘和MAG对皮质、海马和DRG神经元的抑制作用。在MAG存在的情况下，鞘内向成年DRGs输送MT-I/II也促进了神经突的生长。与野生型DRG神经元相比，来自MT-I/II缺陷小鼠的成年DRG在MAG上延伸的突起明显更短，并且在MT-I/II缺陷小鼠的条件作用损伤后，背柱轴突不发生再生。此外，视神经挤压后单次玻璃体内注射MT-I/II可促进轴突再生。从机制上看，MT-I/II克服MAG介导的抑制能力是转录依赖性的，并且MT-I/II可以阻断-secretase的蛋白水解活性以及PKC和Rho对可溶性MAG的响应。