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最近的证据表明，microRNA (miRNAs)参与了肺相关疾病的内皮功能障碍和血管损伤。然而，miR-34a在急性肺损伤(ALI)/急性肺呼吸窘迫综合征(ARDS)中调控肺内皮功能障碍、血管损伤和内皮细胞(ECs)凋亡的潜在作用尚不清楚。在本研究中，我们发现miR-34a-5p在全肺、从肺中分离出来的ec以及受到各种损伤(脂多糖和高氧)刺激的ec中表达上调。在ECs中过表达miR-34a-5p加剧了内皮功能障碍、炎症和血管损伤，而在ECs和miR-34a缺失突变小鼠中抑制miR-34a-5p表达显示出对脂多糖(LPS)和高氧诱导的ALI的保护作用。此外，我们观察到miR-34a介导的内皮功能障碍与全肺和ec中miR-34a直接靶蛋白Sirtuin (Sirt)-1减少和p53表达增加有关。从机制上看，我们发现miR-34a导致p53和Bax转位到线粒体腔室，破坏线粒体膜，将细胞色素C释放到细胞质中，引发肺中线粒体介导的细胞凋亡级联。总之，这些数据表明，下调miR-34a表达或调节其靶蛋白可能改善内皮功能障碍并减弱ALI。