引用

单磷酸脂质A (MPLA)是一种TLR4激动剂，在人疫苗中用作免疫调节剂;此外，它已被证明在败血症模型中具有保护作用。由于内皮细胞调节炎症，我们假设MPLA会降低人脐静脉内皮细胞(HUVECs)对LPS的激活。我们研究了LPS (100ng/ml)、MPLA (0.001-100g/ml)或两者联合刺激的HUVECs。ELISA法检测血清IL-6、RANTES (CCL5)、IP-10 (CXCL10)的分泌情况。Western blot和PCR分别检测MAPK磷酸化活化和细胞因子转录。单独的MPLA是骨髓分化主要反应蛋白88依赖的IL-6的弱刺激剂，不诱导含有tir结构域的受体诱导的IFN- (TRIF)依赖的趋化因子反应。MPLA显著降低了lps介导的IL-6的产生。这种抑制作用也被赋予了trif依赖的趋化因子RANTES和IP-10。lps介导的MPLA激活的抑制与p38磷酸化和编码炎症细胞因子的mrna的减少有关。 MPLA inhibition of LPS signaling appeared to be at the level of the TLR4 receptor, acting as a receptor antagonist with weak agonistic properties. This study provides evidence of a novel mechanism for the inhibitory effect of MPLA on LPS-induced endothelial activation.