引用

肌张力障碍(dt)小鼠是肌张力障碍蛋白(Dst)基因突变的动物模型，用于研究遗传性感觉和自主神经病变VI型的人类疾病。观察到大量神经元细胞死亡，主要发生在dt小鼠的周围神经系统(PNS)。我们和其他人最近报道了这些小鼠的组织病理学特征，即神经丝(NF)在中枢神经系统(CNS)的各个区域积聚，包括运动通路。虽然dt小鼠表现出运动障碍和生长迟缓，但其原因尚不清楚。在这里，我们对三叉神经运动核(Mo5核)的运动单元进行了组织病理学分析，因为它们是了解突变CNS中的神经元反应的良好系统，该系统的异常可能导致咀嚼功能出现问题，从而导致生长迟缓。我们报道了在Dst(Gt)纯合小鼠Mo5核中NF积累的运动神经元表达应激诱导基因CHOP、ATF3和脂脂素2 (Lcn2)。我们还发现Dst(Gt)纯合子小鼠中Mo5运动神经元数量减少，Mo5核尺寸减小，这可能是由于细胞凋亡所致，因为存在裂解的caspase 3阳性Mo5运动神经元。在三叉神经下颌骨(V3)分支，包含Mo5运动神经元轴突和三叉感觉神经元，有iba1阳性巨噬细胞浸润。最后，我们报告了Dst(Gt)纯合子小鼠咬肌萎缩，这表明肌原纤维的核定位异常，肌萎缩相关基因atrogin1 mRNA的表达增加，肌电图(EMG)显示肌肉活动不受控制的咬肌力量较弱。综上所述，我们的研究结果有力地表明，由于Mo5运动神经元和咬肌异常，dt小鼠的咀嚼功能受到影响，导致断奶后生长迟缓。