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多价粘附分子7簇作为宿主细胞GTPase激活的信号平台,促进上皮屏障功能障碍

林,J;斯通斯,DH;霍利,CA;沃森,CA;克拉克勒,AM;

副溶血性弧菌是一种新出现的细菌病原体,定植于胃肠道,可引起严重的肠炎和菌血症。在感染期间,副溶血弧菌主要附着在小肠上,在那里它会引起广泛的组织损伤并损害上皮屏障的完整性。我们之前报道了多价粘附分子(MAM) 7有助于副溶血性弧菌最初附着在上皮细胞上。在这里,我们发现细菌粘连蛋白,通过表面诱导的粘连蛋白簇和宿主细胞膜磷脂之间的多价相互作用,诱导宿主细胞中小GTPase RhoA的激活和肌动蛋白重排列。在副溶血性弧菌感染的研究中,我们进一步证明粘连素触发的ROCK/LIMK信号轴的激活足以重新分配紧密连接蛋白,导致上皮屏障功能的丧失。综上所述,这些发现显示了一种前所未有的机制,通过粘附蛋白作为宿主细胞信号通路的组装平台,最终促进细菌病原体突破上皮屏障。

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