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脊髓损伤后轴突缺乏再生主要归因于损伤部位的抑制环境，即硫酸软骨素蛋白多糖(CSPGs)和髓磷脂相关抑制剂(MAIs)。在这里，我们使用shiverer (shi)小鼠评估脊髓损伤后存在MAIs和CSPG但缺乏致密髓磷脂的轴突再生。尽管在体外，shi神经元表现出与野生型神经元相似的内在神经突生长，但在体内，shi纤维具有更高的再生能力，这表明野生型脊髓除MAIs和CSPG外还含有额外的抑制剂。我们的数据显示，除了髓磷脂蛋白外，髓磷脂脂质对神经突生长有高度抑制作用，并提示这种抑制作用在shi脊髓中释放，因为其脂质含量降低。具体而言，我们将胆固醇和鞘磷脂确定为新型髓磷脂相关抑制剂，它们通过rho依赖机制起作用，并在多种神经元类型中具有抑制活性。我们进一步证明了髓磷脂在体内的抑制作用，通过显示2-羟丙基环糊精(一种降低损伤部位脂质水平的药物)的递送，导致脊髓损伤后野生型(WT)背柱轴突轴突再生增加。总之，我们的研究表明，髓鞘脂质是轴突再生的重要调节剂，在损伤后改善轴突生长的策略中，应将其与蛋白MAIs一起视为关键靶点。