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细胞内病原体和危险信号触发炎症小体的形成，炎症小体激活炎性半胱天冬酶，诱导热致性细胞死亡。炭疽致命因子金属蛋白酶和小分子DPP8/9抑制剂都能激活Nlrp1b炎症小体，但Nlrp1b激活的分子机制尚不清楚。本研究采用全基因组CRISPR/Cas9敲除筛选技术，识别nlrp1b介导的焦亡所需基因，发现致死因子通过n端规则蛋白酶体降解途径诱导细胞死亡。致死因子直接切割Nlrp1b，诱导n端规则介导的Nlrp1b n端降解，从而释放Nlrp1b c端激活caspase-1。DPP8/9抑制剂也诱导Nlrp1b n端蛋白酶体降解，但相反，不通过n端规则通路。总之，这些数据表明，n端降解是该天然免疫传感器蛋白激活的常见机制。