引用

系统性红斑狼疮(SLE)的特征是产生针对多种自身抗原的自身抗体，并损伤多个器官。用SLE自身抗原2-糖蛋白I (2GPI)和脂多糖(LPS)(一种已知的坏死触发器)免疫可诱导SLE小鼠模型。我们假设，坏死细胞和凋亡细胞一样，提供细胞自身抗原的“支架”，但与凋亡细胞不同的是，坏死细胞是在促炎和免疫原性环境中这样做的。我们证明了2GPI确实与坏死细胞结合，并作为抗2GPI自身抗体的靶点。我们进一步证明，坏死细胞，但不是凋亡细胞，促进2GPI抗原呈递到CD4 T细胞树突状细胞。最后，我们发现，2GPI/ lps免疫小鼠缺乏RIPK3(受体相互作用的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶3)或MLKL(混合谱系激酶结构域样)，因此不能发生坏死，减少了SLE自身抗体的产生和病理。RIPK3-/-小鼠有低水平的SLE自身抗体，没有肾脏病理，而MLKL-/-小鼠最初产生低水平的SLE自身抗体，但后来发展到与WT小鼠相当的水平，病理介于WT和RIPK3-/-小鼠之间。与WT小鼠相比，LPS诱导的RIPK3-/-和MLKL-/-小鼠血清细胞因子水平往往较低，这表明促炎细胞因子的产生受损可能会影响两株小鼠自身抗体的产生。我们的数据表明，自身抗原(即2GPI)在坏死和促炎信号的背景下可能足以克服免疫耐受并诱导SLE。这篇文章受版权保护。 All rights reserved. This article is protected by copyright. All rights reserved.