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新生儿损伤引起成年小鼠浅表背角内的强诺啡抑制回路的持续缺陷

Li, J;O'Conor, K;Serafin, EK;Baccei, ML;

新生儿组织损伤诱导脊髓浅表背角(SDH)内抑制性突触传递的长期缺陷,包括对成人投射神经元的初级传入诱发前馈抑制的减少。然而,由于早期生命损伤而受损的成熟gaba能中间神经元的亚群尚未被确定。目前的研究阐明了新生儿手术损伤对来源于原强诺多芬(DYN)谱系的抑制性SDH中间神经元功能的持续影响,该群体直接突触于I椎板棘侧臂神经,已知可抑制成人的机械疼痛和瘙痒。结果表明,出生后第3天(P)后爪切口显著降低成年小鼠SDH内DYN神经元的初级传入性诱发谷氨酸能驱动的强度,同时增加传入性诱发抑制的出现。新生儿损伤也抑制了成熟DYN神经元的固有膜兴奋性,并降低了它们对感觉输入的反应动作电位放电。此外,P3切口降低了抑制DYN突触对成人棘臂旁神经细胞的作用,这反映了GABA释放概率的延长降低。总的来说,这些数据表明,早期生命组织损伤可能会持续限制脊髓DYN中间神经元的能力,以限制上升的伤害感传输到成人大脑。据预测,这将导致成熟投射神经元前馈抑制的丧失,以及在新生儿期损伤后发育中的脊髓伤害感知回路的“启动”。意义说明:新生儿损伤对成人中枢神经系统的疼痛处理有持久的影响,包括脊髓背角上升投射神经元前馈抑制的减少。虽然很明显,脊髓gaba能中间神经元由多个亚群组成,在体感觉中发挥不同的作用,但那些在生命早期因组织损伤而受损的中间神经元的身份仍不清楚。在这里,我们记录了与dynorphin谱系(DYN)中间神经元有关的脊髓抑制回路的持续缺陷,此前与机械疼痛和瘙痒门控有关。 Notably, neonatal injury reduced the strength of DYN inhibitory synapses onto mature lamina I spinoparabrachial neurons, a major output of the spinal nociceptive network, which could contribute to the priming of pain pathways by early tissue damage. Copyright 2020 Brewer et al.

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