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Netrin-1有助于髓鞘传入纤维发芽和神经性疼痛

吴春春;袁晓春;高芳;李惠萍;曹娇;刘永春;于伟;田博;孟,XF;

Netrin-1是一种神经引导分子,与脊髓神经元和皮质神经元的发育有关。在成人脊髓中,netrin-1的排斥受体UNC5H构成了netrin-1信号转导的主要模式,但在结直肠癌(DCC)中未缺失(netrin-1的吸引受体UNC5H),可能参与轴突排斥和抑制神经突生长。脊髓背角有髓鞘传入纤维的异常生长可引起机械性异位痛,并伴有疱疹后神经痛(PHN,带状疱疹)和其他神经痛。然而,netrin-1是否参与有髓传入纤维的萌发和机械性异位痛尚不清楚。在超强力TRPV1激动剂树脂增效毒素(RTX)诱导的phn样模型中,RTX处理6周后,背角神经元(包括nk -1阳性投射神经元)netrin-1表达增加。在人成神经细胞瘤SH-SY5Y细胞中,我们发现TRPV1拮抗剂辣椒碱拮抗rtx诱导的netrin-1上调。RTX处理后,UNC5H2表达逐渐降低,DCC表达明显升高。脊髓背角netrin-1的沉默显著减弱了rtx诱导的机械性异位痛和有髓纤维进入脊髓板II的萌发。我们的研究结果表明,RTX治疗通过激活TRPV1受体上调netrin-1表达,并通过增加DCC表达将富含unc5h2的脊髓背角转变为生长许可环境,从而增强有髓传入神经的萌发。Netrin-1可能是减少PHN和其他神经性疼痛的原发性传入芽生和机械性异位痛的靶点。

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