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中枢黑素皮质素系统调节身体能量稳态，包括黑素皮质素-4受体(MC4R)。下丘脑外侧区(LHA)接收来自下丘脑弓状核的密集的黑素皮质能输入，并调节包括食物摄入、奖励行为和自主功能在内的多个过程。通过使用在MC4R基因启动子控制下表达绿色荧光蛋白(GFP)的小鼠系，我们结合双重免疫组织化学、电生理学和逆行示踪技术系统地研究了LHA中的MC4R信号。我们发现LHA MC4R-GFP神经元共同表达神经紧张素和瘦素受体，但不共同表达LHA中发现的其他肽神经递质，包括食欲素、黑色素集中激素和nesfatin-1。此外，电生理记录表明，瘦素，而不是MC4R激动剂黑素II，以ATP敏感钾通道依赖的方式过度极化大多数LHA MC4R- gfp神经元。逆行示踪显示LHA MC4R-GFP神经元不投射到腹侧被盖区、中隔背核、伏隔核和脊髓，只有有限数量的神经元投射到孤束核和臂旁核。我们的发现为LHA中的MC4R信号通路及其在体内能量平衡调节中的潜在意义提供了新的见解。