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在西方国家，艰难梭菌是引起医院抗生素相关性腹泻的主要原因。艰难梭菌的主要毒力因素是两种外毒素，毒素A (TcdA)和毒素B (TcdB)，它们引起广泛的结肠炎症和以腹泻发作为表现的上皮损伤。在本研究中，我们探索了基于表达tcdb中和抗体片段的工程乳酸菌株口服抗毒素策略的基础。用TcdB全毒素免疫大羊驼，可产生可变域重链抗体(VHH)。在体外分离到四个独特的中和TcdB的VHH片段。当这些VHH片段在副干酪乳杆菌BL23中以分泌或细胞壁锚定形式表达时，它们能够在体外细胞基础实验中中和毒素的细胞毒性作用。用表达两种中和性抗TcdB VHH片段(VHH- b2和VHH- g3)的两株工程副干酪乳杆菌BL23联合预防性治疗，在用TcdA(-) TcdB(+)株艰难梭菌孢子攻击的仓鼠保护模型中延迟了死亡(P < 0.05)。治疗组中有一半的仓鼠存活到第5天实验结束，尽管已经被艰难梭菌定植了4天，但它们的结肠粘膜没有损伤或炎症有限。在仓鼠模型中的保护作用表明，该策略可以作为患者现有疗法的补充。