引用

尽管对抗感染需要强有力的炎症反应，但为了预防慢性炎症，最终必须终止这种反应。终止炎症信号的一种机制是toll样受体(TLR)信号通路中产生替代mRNA剪接形式。虽然TLR通路中的大多数基因编码炎症信号的阳性介质，但包括编码MyD88信号适配器在内的一些基因也产生可选的剪接mRNA异构体，编码应答的显性阴性抑制剂。TLR4激动剂脂多糖(LPS)的刺激可诱导产生这些负作用的交替拼接异构体;因此，这种替代的pre-mRNA剪接代表了一个负反馈环，可以终止TLR信号，防止慢性炎症。在目前的研究中，我们研究了小鼠巨噬细胞中lps诱导的MyD88转录本的选择性pre-mRNA剪接的调节机制。我们发现(1)MyD88可选择性剪接形式的诱导是由于可选择性的pre-mRNA剪接，而不是由另一种RNA调控机制引起的，(2)MyD88剪接受TLR信号通路的MyD88依赖臂和tri依赖臂的调控，(3)MyD88剪接受NFB转录因子的调控，(4)NFB可能本身调节MyD88可选择性的pre-mRNA剪接，而不是通过改变MyD88的转录间接调节剪接。我们的结论是，一旦感染得到控制，MyD88的替代剪接可能提供了一种敏感的机制，以确保组织修复和恢复正常组织稳态的炎症的健壮终止。由美国生物化学和分子生物学协会授权出版。