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NLRP3是一种胞质模式识别受体，可感知微生物和内源性危险信号。激活后，NLRP3与适配器ASC形成炎症小体，导致caspase-1激活、促炎细胞因子释放和细胞死亡。如何通过转录和翻译后机制来调节NLRP3的激活以防止异常激活仍然不完全清楚。在这里，我们确定了NLRP3中三个保守的磷酸化位点，并证明NLRP3的激活是由其PYD结构域的磷酸化控制的。NLRP3 PYD中的拟磷残基可以消除炎症小体的激活，结构模型表明，PYD的磷酸化调节了两个PYD之间的电荷-电荷相互作用，这对NLRP3的激活至关重要。磷酸酶2A (PP2A)的抑制或敲除大大降低了NLRP3的激活，表明PP2A可以通过去磷酸化NLRP3 PYD来许可炎症小体的组装。这些结果表明，作用于NLRP3 PYD的激酶和磷酸酶之间的平衡对NLRP3的激活至关重要。