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奥拉帕尼通过erk介导的CD14表达减轻脓毒症诱导的急性多器官损伤

陈,Z;陈,Y;金,X;刘,Y;

败血症的特征是持续的全身炎症,可导致多器官功能障碍。聚聚酶-1抑制剂奥拉帕尼具有抗炎性能。本研究旨在评估奥拉帕尼(治疗前和治疗后)对脓毒症的影响,并研究其是否能通过ERK途径抑制多微生物脓毒症和腹腔巨噬细胞模型中CD14的表达。采用盲肠结扎穿刺法诱导C57BL/6雄性小鼠败血症。50只小鼠随机分为5组:假手术组在术前1 h或术后2 h给予灌胃剂或奥拉帕尼治疗,盲肠结扎穿刺组给予灌胃剂或奥拉帕尼(5 mg/kg i.p)治疗。奥拉帕尼预处理显著提高了脓毒症小鼠的存活率(P < 0.001)。奥拉帕尼治疗前后通过降低血清、腹腔灌洗液和器官中促炎介质TNF-α和IL-6的数量以及细菌负担,部分缓解盲肠结扎和穿刺引起的器官损伤(P < 0.05)。奥拉帕尼的保护作用与通过抑制ERK激活而抑制CD14有关。奥拉帕尼促进了erk介导的CD14表达的负性调节,这可能与脓毒症的多器官损伤有关。

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