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昼夜节律调节胃肠生理的各个方面，从微生物群的组成到运动。然而，肠道生物钟的发展和调节肠道昼夜生理的详细分子机制在很大程度上仍然未知。缺乏适当的人体模型系统，使器官和/或疾病特异性的时钟功能查询成为阻碍使用时间疗法的转化应用进展的主要障碍。在本报告中，我们发现移植到小鼠体内的多能干细胞来源的人肠类器官和患者来源的人肠类肠(HIEs)都具有强大的昼夜节律，并表现出对艰难梭菌毒素B (TcdB)的昼夜相依赖性坏死细胞死亡反应。有趣的是，小鼠和人类类肠显示出反相坏死细胞死亡反应。RNA-Seq数据显示，约4%的基因在HIEs中有节律性表达。值得注意的是，我们观察到Rac1(一种被TcdB直接灭活的小GTPase)在小鼠和人肠类之间的反相基因表达。重要的是，观察到的依赖于昼夜节律的坏死细胞死亡反应在缺乏稳健昼夜节律的小鼠肠类和人肠类器官(HIOs)中都被消除。我们的研究结果揭示了昼夜节律调节关键时钟控制基因(CCGs)在人类肠类控制生物体特异性、昼夜节律相位依赖的坏死细胞死亡反应中的强大功能。我们的数据突出了小鼠和人类类肠蛋白之间的独特差异，并为使用人类类肠蛋白进行转化应用的人体器官和疾病特异性时钟功能研究奠定了基础。