引用

周围神经损伤导致损伤神经元中大量转录因子(tf)的激活，其中一些可能是再生相关基因(RAG)程序的关键调控因子。在已知的RAG tf中，ATF3、Smad1、STAT3和c-Jun都与成功的轴突再生有关，并且已知功能和物理相互作用。我们假设，在没有周围神经损伤的情况下，TF的表达会促进DRG神经元中枢轴突分支的再生，同时过表达多个RAG TF会比传递单个TF产生更大的影响。利用腺相关病毒载体，我们在DRG神经元中过表达ATF3、Smad1、STAT3和c-Jun与法尼化GFP (fGFP)的组合、ATF3仅与fGFP或仅与fGFP的组合，并评估背根横断或背柱损伤后的轴突再生和背根损伤后的功能改善。单独使用ATF3和联合使用tf促进损伤背根的再生。然而，令人惊讶的是，组合并不比单独的ATF3表现更好。两种治疗均不能在背根损伤后的感觉测试中诱导功能改善，也不能促进背柱损伤模型的再生。这些因素之间缺乏协同作用，这表明虽然它们确实增加了轴突生长的速度，但这些tf之间可能存在功能冗余。因为轴突的生长比条件病变后的生长要少得多，这些tf似乎不能诱导完全的再生程序。