引用

难辨梭菌是感染性院内腹泻的主要原因。艰难梭菌感染(CDI)的发病机制是病原体、肠上皮、宿主免疫系统和胃肠道微生物群相互作用的结果。以往对CDI中宿主-病原体相互作用的研究使用了简单的细胞单层或体内模型。虽然通过使用这些方法已经了解了很多，但对细菌与复杂的宿主上皮细胞的直接相互作用知之甚少。在这里，我们询问来自多能干细胞的人类肠道类器官(HIOs)是否可以用于研究专性厌氧梭菌的发病机制。将营养艰难梭菌微注射到HIO的管腔中，可维持存活状态长达12小时。在用艰难梭菌VPI 10463定殖后，HIO上皮明显被破坏，导致细胞旁屏障功能丧失。由于在用非毒性艰难梭菌F200定殖HIOs时没有观察到类似的影响，我们直接使用从VPI 10463纯化的TcdA和TcdB来测试毒素的作用。我们发现，注射TcdA复制了在存活艰难梭菌定殖的HIOs中观察到的上皮屏障功能和结构的破坏。