引用

为了缓解内质网（ER）应力，IRE1剪接XBP1信使RNA（mRNA）或参与其他mRNA的受调节IRE1依赖性衰减（RIDD）。在XBP1缺陷时，IRE1切换以执行RIDD。我们检查了XBP1缺陷型B细胞中的IRE1，发现IRE1在S729处经历磷酸化。我们生成了一种抗磷酸-S729抗体来研究这种磷酸化。与药理学ER应激诱导剂或类似收费的受体配体相比，细菌枯草酶细胞毒素具有不寻常的能力，可在S729处引起快速和强磷酸化，并触发B细胞表达剪接的XBP1。为了评估S729在IRE1中的功能，我们生成了S729a敲入小鼠并发现S729对于脂多糖刺激的浆膜至关重要，以应对额外的ER应激和对免疫的响应抗体产生。我们进一步越过携带S729A突变或IRE1（缺少激酶结构域）的小鼠，它用B细胞特异性XBP1缺陷型小鼠触发了RIDD，并发现了S729在调节B细胞中RIDD中的关键作用。2018 Tang等。