引用

为了开发一种抗B型葡萄球菌肠毒素(SEB)的抗体(Ab)， SEB是一种潜在的失能生物恐怖剂，也是食物中毒的主要原因，我们开发了一种“T类”抗SEB中和抗体(GC132)，它针对SEB上的一个表位，与之前开发的“M类”抗体不同。将系统工程方法应用于亲和成熟抗体GC132，得到一个优化的治疗候选抗体(GC132a)，具有亚纳米级的结合亲和力。氢氘交换耦合质谱(HDX-MS)结合界面图谱显示SEB上的T类表位与T细胞受体(TCR)结合位点重叠，而其他证据表明M类表位与主要组织相容性复合体的结合位点重叠。在体外实验中，GC132a显示出比最佳M类抗体强50倍的毒素中和效果，并在中毒性休克暴露后模型中完全保护小鼠免受致命挑战。我们还利用两个M类结合位点和两个T类结合位点设计了四价结合的双特异性抗体(bsAbs)。与各自的单特异性Ab亚基以及两者的混合相比，bsAbs显示出了更强的毒素中和效果，表明增强的效果是由于异型四价结合到SEB上两个不重叠的表位。综上所述，这些结果表明T类抗seb抗体GC132a是临床开发和双特异性抗体工程的优秀候选。2019年版权。爱思唯尔出版