引用

感染流感的患者继发细菌感染的风险很高，这是发病率和死亡率的一个主要近因。我们已经证明，在小鼠中，先前感染流感导致炎症和死亡率增加金黄色葡萄球菌感染，人类疾病的重演重复感染小鼠的肺脂质组学分析显示，在致命的重复感染期间，CYP450代谢物增加。这些脂质是核受体PPARα的内源性配体，我们证明了这一点Ppara^−−/小鼠较野生型小鼠不易发生重复感染。PPARα是NFκB激活的抑制剂，通过支气管肺泡灌洗分离的细胞转录谱证实流感感染抑制NFκB，从而抑制促炎和促生存信号。此外，网络分析表明，与感染的小鼠相比，超感染小鼠的肺坏死细胞死亡增加金黄色葡萄球菌一个人。与此一致的是，我们观察到从超感染小鼠肺部分离的细胞中，nf κ b介导的炎症和细胞存活信号减弱。激酶RIPK3是诱导坏死细胞死亡所必需的，与被感染的小鼠相比，从超感染小鼠肺分离的细胞强烈诱导RIPK3激酶金黄色葡萄球菌一个人。遗传和药理干扰表明PPARα介导ripk3依赖性的坏死，该通路在重复感染后的死亡率中起核心作用。因此，我们已经确定了一个分子回路，其中流感感染诱导CYP450代谢产物激活PPARα，导致肺坏死细胞死亡增加，这与重复感染中观察到的过量死亡率相关。