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炭疽芽孢杆菌保护抗原多肽在烟草花叶病毒上作为表位靶向炭疽疫苗的展示

McComb, RC;Ho, CL;Bradley, KA;Grill, LK;

目前的炭疽疫苗需要改进,以便从定义明确的配方中以更少的剂量迅速激发更持久的中和抗体反应。设计以炭疽保护抗原(炭疽毒素的一个组成部分)的中和抗体表位为目标的抗原,可能提供了一种解决方案,使疫苗可以用更少的增强剂诱导强烈和持久的抗体反应。在这里,我们报道了一种开发以表位为中心的炭疽病毒纳米颗粒疫苗的策略的实施,通过使用免疫原性病毒颗粒来呈现来自炭疽毒素的多肽,这些多肽之前在(1)中和抗体表位定位研究,(2)毒素晶体结构分析,以确定功能区域,和(3)毒素突变分析中发现。我们成功表达了炭疽毒素的三个肽表位中的两个,在之前的报道中,这些肽表位结合了部分中和毒素活性的抗体,发现疫苗结构和山羊体内培养的针对本地毒素的毒素特异性抗体之间存在交叉反应,并表明我们的疫苗结构诱导的抗体也与本地毒素发生交叉反应。虽然在细胞和动物研究中对中毒的保护不如以前的研究有效,但在动物中观察到部分毒素中和,证明了使用植物病毒纳米颗粒作为表位定义的炭疽疫苗平台的可行性。

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