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坏死性小肠结肠炎(NEC)是一种早产儿广泛的肠道炎症性疾病，部分原因是由于先天免疫反应基因表达不成熟，对最初的细菌定植产生过度的炎症反应。在一项随机安慰剂对照临床试验中，为出生体重极低的婴儿补充益生菌可显著降低NEC的发生率。本研究的主要目的是确定这两种临床有效的益生菌株，婴儿双歧杆菌和嗜酸乳杆菌的分泌产物是否通过加速肠道固有免疫反应基因的成熟来预防NEC，以及是否这两种菌株都需要这种效果。暴露于益生菌条件培养基(PCM)后，检测未成熟的人肠细胞、未成熟的人肠异种移植组织和NEC组织的原代肠细胞培养物(NEC- iec)的IL-8和IL-6对炎症刺激的反应。后两种模型也检测了先天免疫反应基因的表达。在未成熟的异种移植组织中，PCM暴露显著降低了LPS和il -1诱导的IL-8和IL-6的表达，降低了TLR2 mRNA和TLR4 mRNA，增加了炎症特异性负调控因子SIGIRR和Tollip的mRNA水平。在NEC-IEC中，PCM降低了tlr2依赖性IL-8和IL-6的诱导，增加了SIGIRR和Tollip的表达。通过Tollip sirna介导的敲除，PCM减弱的炎症反应被逆转。抗炎分泌因子是一个5- 10 kda的分子，可以抵抗DNase, RNase，蛋白酶，热应激和酸暴露。在未成熟的人肠细胞中，以婴儿为条件的培养基显示出优于嗜酸乳杆菌的抗炎性能，表明菌株对这种效果具有特异性。 We conclude that PCM promotes maturation of innate immune response gene expression, potentially explaining the protective effects of probiotics in clinical NEC.