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Profilin1的传递调节中枢神经系统轴突再生的细胞骨架动力学

平托-科斯塔,R;卡斯特罗·索萨,S;莱特,SC;诺盖拉-罗德里格斯,J;费雷拉·达席尔瓦,T;马查多,D;马奎斯,JBM;科斯塔,AC;莉兹,MA;巴尔托里尼,F;布里茨,P;科斯特尔,M;

创伤后,成人中枢神经系统轴突的再生失败,导致毁灭性的神经缺陷。尽管康复护理取得了进展,但目前还没有刺激损伤后轴突生长的有效治疗方法。使用具有不同再生能力的模型,然后进行功能增益和功能损失分析,我们确定profilin1 (Pfn1)作为肌动蛋白和微管(MTs)的协调器,为轴突的生长和再生提供动力。在生长锥细胞中,Pfn1增加了肌动蛋白逆行流动,MT的生长速度和MTs对丝状足的侵袭,协调了细胞骨架朝着轴突生长的动力学。在体外,活性Pfn1以一种formmins依赖的方式促进MT的生长,而通过MT与formmins的直接结合和相互作用,MTs定位到生长锥丝状足。在体内,Pfn1消融限制了坐骨神经和脊髓损伤后具有生长能力的轴突的再生。腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV)向啮齿动物传递组成型活性Pfn1促进了损伤坐骨神经的轴突再生、神经肌肉连接成熟和功能恢复,并增加了再生轴突穿透抑郁性脊髓胶质瘢痕的能力。因此,我们认为Pfn1是轴突再生的重要调节因子,并建议aav介导的组成型活性Pfn1的传递,以及Pfn1活性调节剂的鉴定,应被考虑用于治疗损伤的神经系统。

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