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程序性死亡-1 (PD-1)在配体结合时抑制T和B细胞功能。PD-1阻断剂革新了癌症治疗，尽管许多患者有反应，但一些患者会出现自身免疫样症状或以自身抗体产生为特征的明显自身免疫。PD-1抑制促进小鼠自身免疫，但其在调节生发中心(GC)中的作用存在争议。为了阐明PD-1在1型糖尿病GC反应中的作用，我们在NOD小鼠中使用四聚体对胰岛素特异性CD4+ T和B细胞进行表型检测。PD-1或PD-L1缺乏，以及PD-1而不是PD-L2阻断，释放胰岛素特异性T滤泡辅助CD4+ T细胞并增强其生存。这是伴随着GC B细胞的增加和胰岛素自身抗体的增加。当小鼠使用靶向胰岛素肽:MHC II类复合物的单抗治疗时，PD-1阻断对GC的影响降低。这项工作为PD-1通路抑制后的自身免疫副作用提供了解释，并提示靶向自肽:MHC II类复合体可能限制检查点封锁引起的自身免疫。美国免疫学家协会，Inc.版权所有