引用

国家生物防御蓝图的结论是，美国对生物威胁准备不足。获得许可的炭疽疫苗吸收疫苗BioThrax需要至少35次肌注。炭疽疫苗吸收疫苗由产毒素炭疽芽孢杆菌菌株的复杂无细胞培养滤液组成，在注射部位引起触痛和严重不良事件。我们将一个密码子优化的炭疽杆菌保护性抗原基因(加上细胞外分泌机制)整合到经许可的口服伤寒减毒活疫苗ety21a的染色体中，形成Ty21a-PA-01，并证明了编码保护性抗原的基因的良好表达。我们在10升的发酵罐中生产疫苗;对其进行泡沫干燥和瓶装，并对干燥产品进行表征。该疫苗在室温下存活20个月，存活率为50%左右。经腹腔注射途径免疫的动物血清经酶联免疫吸附试验显示具有较高水平的抗保护抗原抗体和炭疽致死毒素中和活性。炭疽芽胞杆菌Sterne孢子的LD50 ~5的鼻内攻击对免疫小鼠完全有效，70%(7/10)的免疫家兔对炭疽芽胞杆菌Ames孢子的LD50为200的喷雾攻击具有保护作用。通过酶联免疫吸附试验测定的抗体水平和毒素中和活性之间存在显著相关性。 These data provide the foundation for achievement of our ultimate goal, which is to develop an oral anthrax vaccine that is stable at ambient temperatures and induces the rapid onset of durable, high-level protection after a 1-week immunization regimen.