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巨噬细胞释放促炎蛋白的主要途径是炎症体介导的热性细胞死亡。然而，由于常规分泌、非常规分泌和细胞死亡同时进行，调节这一复杂旁分泌程序的细胞机制仍不完全清楚。在这里，我们设计了一种定量蛋白质组学策略，通过对调节蛋白质释放的细胞检查点的药理学和遗传学解剖来定义每种蛋白质的细胞退出路径。我们报告在焦亡过程中释放数百种蛋白质，主要是由于细胞裂解。它们包括来自细胞质和特定细胞内细胞器的组成性表达和转录诱导蛋白。许多低分子蛋白质，包括细胞因子白细胞介素-1?、警报蛋白和溶酶体货物蛋白在没有细胞裂解的情况下离开细胞。细胞因子和警报素通过内质网(ER)-高尔基依赖的方式释放，而不是通过细胞外囊泡释放。我们的工作为解剖细胞出口通路提供了一个实验框架，并为热性蛋白释放提供了一个资源。