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精神素引发的子宫内膜分裂是由膜鞘脂通过调节磷脂肌醇4,5-二磷酸在卵裂沟的产生来调节的

渡边,H;冈原,K;松井内藤,Y;阿部,M;高,S;猪口,J;冈崎,T;小林,T;小隅,Y;冈,S;竹松,H;

子宫内膜分裂是一种特殊类型的有丝分裂,其中只有细胞分裂(细胞分裂周期的最后一步)是有缺陷的,从而产生多倍体细胞。尽管子宫内膜分裂在生物学上是重要的,但其调控方面仍然难以捉摸。精神素,一种溶半乳糖神经酰胺,当补充到增殖细胞时,会阻止适当的胞质分裂。精神素对细胞动力学的抑制不抑制基因组复制。因此,细胞经历多轮细胞分裂周期,形成巨大的多倍体细胞。在这里,我们成功量化了精神素触发的多倍体细胞形成,表明膜鞘脂比例调节了Namalwa细胞中精神素触发的多倍体。在实验重构细胞鞘脂的酶中,过表达糖基神经酰胺合成酶可生物合成糖基鞘脂(GSLs)和中性鞘磷脂酶2可水解鞘磷脂(SM)可增加精神素引发的多倍体性;几乎所有的细胞都变成了多倍体。在精神素的存在下,Namalwa细胞表面SM聚类减弱,卵裂沟处磷脂酰肌醇4,5-二磷酸的产生受到抑制,这两个过程都是细胞质分裂的重要过程。根据GSLs和SM之间的鞘脂平衡,Namalwa细胞可以有效地转化为可活的多倍体细胞。

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